Uzmanlar, yaygın olarak kullanılan diyabet ilacı metformin’in etki mekanizmasını aydınlattı. Araştırmalar, ilacın bağırsak hücrelerinin glikoz emilimini ve yakımını artırarak kan şekerini düşürdüğünü gösterdi.
Metformin, uzun yıllardır diyabet tedavisinde kullanılan etkili bir ilaçtır. Ancak, ilacın tam olarak nasıl çalıştığına dair çeşitli teoriler bulunmaktadır. Son araştırmalar, metformin’in bağırsak hücrelerindeki mitokondri adı verilen enerji üretim merkezlerini hedef alarak glikoz metabolizmasını değiştirdiği gösterdi.
Northwestern Üniversitesi’nden biyokimyacı , “Her yıl metformin’in nasıl çalıştığına dair yeni bir mekanizma ortaya çıkıyor ve önceki mekanizmaların yanlış olduğu iddia ediliyor” dedi. Bu durumun nedenlerinden biri, metformin’in farklı organları etkilemesidir.
Farmakoloji araştırmacısı , “Metformin karmaşık bir etki mekanizmasına sahiptir ve metabolizmanın çeşitli yönlerini etkiler. Bu nedenle, tüm etkilerini açıklayan tek bir mekanizma bulmak zordur” şeklinde bir açıklamada bulundu.
Bazı çalışmalar, metformin’in bağırsak hücrelerinin glikozu kullanmasını sağladığını öne sürerken, bazıları ise ilacın kan şekerini düşürmek için karaciğerdeki glikoneogenez sürecini inhibe ettiğini belirtmiştir.
Çalışma, May ayında yayınlanan “Nature Metabolism” dergisinde yer almıştır. Araştırmacılar, farklı metabolitlerin kan seviyelerini karşılaştırdıklarında, özellikle sitruline adı verilen bir metabolitte belirgin bir düşüş gözlemlediler. Sitruline, neredeyse tamamen bağırsak hücrelerindeki mitokondriler tarafından üretilir. Bu bulgu, ilacın bağırsaklardaki mitokondrileri etkilediğini gösterdi.
Daha sonra yapılan genetik deneylerde, farelerin bağırsaklarında kompleks I için bir yedek enzim bulundurması sağlandı. Bu sayede, metformin’in bu enzimi inhibe etmesi durumunda, farelerin ilacın etkilerinden kaçabileceği düşünülüyordu. Deneyler sonucunda, yedek enzime sahip farelerde sitruline seviyelerinin daha düşük olduğu ve metformin’in kan şekeri üzerindeki etkinin azaldığı gözlemlendi.
Araştırmalar ayrıca, metformin’in yaklaşık %80’lik kısmının glikoz düşürme etkisinin kompleks I inhibisyonundan kaynaklandığını gösterdi. Uzmanlar, ilacın diğer organlardaki etkilerini ve bağırsak mikrobiyomuna olan etkilerini de araştırmayı planlıyor.
Bu çalışma, metformin’in nasıl çalıştığına dair önemli bir adım olsa da, daha fazla araştırmanın yapılması gerekmektedir. Özellikle, bulguların insanlara ne kadar uygulanabilir olduğu ve cinsiyetler arasındaki farklılıklar gibi konuların araştırılması önemlidir.
Kaynak: Live Science